Os microtraumas e as abrasões contribuem para a infecção. As relações sexuais criam condições particularmente favoráveis à infecção. Em 60-80% dos casos, o contacto sexual único com uma infecção por Papilomavírus ou um portador assintomático de HPV é suficiente. As infecções podem ser causadas pela entrada de minúsculas partículas de vírus no corpo.
Na presença de factores predisponentes (micro-danos, baixa imunidade, etc.) o agente patogénico penetra no tecido epitelial até à sua camada basal. Aí fixa-se à membrana da célula imatura e invade primeiro o seu citoplasma e depois o núcleo, onde danifica o aparelho genético. Isto leva à divisão de células com um genoma alterado, resultando em condilomas genitais (massas que se expandem gradualmente) no local de infiltração e, por exemplo, no colo do útero, no desenvolvimento de vários graus de processos displásicos (displasia cervical).
No caso do HPV de alto risco, certos genes do código de DNA viral para a síntese de proteínas específicas de oncoproteínas (E6 e E7), que suprimem a protecção anti-câncer das células. Sob a influência das oncoproteínas, a estabilidade do genoma celular é prejudicada, a reprodução celular é estimulada e a capacidade de diferenciação das células é reduzida – tudo isto pode levar à oncopatologia ao longo do tempo [12].
A formação de novas partículas virais adultas capazes de infectar outra pessoa já não ocorre no basal mas nas camadas mais superficiais do epitélio doente. O germe pode ser contido nas células que se desprendem da membrana mucosa. É assim que passam para um novo hospedeiro através de um contacto próximo (sexual ou doméstico).
Classificação e fases da infecção por papilomavírus
O HPV pode ser classificado em quatro grupos com base na sua capacidade de induzir o desenvolvimento de malignidades:[8]
Estirpes não cancerígenas de HPV (tipos 1-5);
HPV baixo-carcogénico (tipos 6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81);
HPV meio cancerígeno (tipos 26, 31, 33, 35, 51-53, 58, 66);
HPV de alto risco cancerígeno (tipos 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82).
Os tipos 16 e 18 são considerados mais perigosos: representam até 70 por cento dos casos de cancro do colo do útero[7][8].
Formas clínicas de infecção por papilomavírus:[5]
Latente – a forma latente, que não tem sinais clínicos e morfológicos mas é detectável por métodos biológicos imunoquímicos e moleculares;
subclínica – ocorre em pessoas com imunidade normal, detectada apenas por métodos de diagnóstico especiais (testes com soluções indicadoras, estudos histológicos e citológicos);
Manifestiva – ocorre em pessoas com deficiências imunitárias temporárias ou persistentes, no caso de infecção por papilomavírus genital caracteriza-se pelo aparecimento de condilomas.
A infecção latente pode progredir para subclínica e manifestar-se quando ocorrem condições predisponentes (factores de risco), mas na maioria das vezes é assintomática e não se manifesta.
Manifestações clínicas de infecção por papilomavírus:
Lesões cutâneas: verrugas plantares, escamosas e comuns (vulgares), epidermodisplasia da verruga, verrugas Buettcher e lesões cutâneas não verrugas;
lesões da mucosa genital: condilomas, lesões não condilomatosas, carcinomas;
Lesões da mucosa não-genital: papilomatose da laringe, carcinomas do pescoço, língua, etc.
Tipos de lesões:
exófita – crescimentos visíveis sob a forma de papilomas e verrugas;
endofítico – crescimentos que se encontram no tecido e não podem ser vistos a olho nu.
Complicações da infecção por papilomavírus
As complicações mais perigosas da infecção por papilomavírus são as neoplasias malignas. Mas outras consequências graves são também possíveis:
Cancro do colo do útero. A associação desta doença ao HPV foi maximamente provada e estudada[6][7][9] O desenvolvimento do carcinoma espinocelular está geralmente associado à infecção com HPV tipo 16. O tipo 18 causa mais frequentemente o adenocarcinoma, um cancro glandular que afecta o epitélio glandular da mucosa, em vez da membrana escamosa com várias camadas. É a forma mais agressiva de cancro. O cancro do colo do útero é a quarta malignidade mais comum nas mulheres do mundo, mas quase nunca se desenvolve em pacientes que não estão infectados com HPV.
Neoplasias malignas do ânus, vulva, pénis e orofaringe. As estirpes altamente oncogénicas de HPV foram também ligadas a um risco acrescido[6].
Condilomas genitais agudos, papilomatose respiratória superior (papilomatose respiratória recorrente, laringite verrucosa). Os tipos de vírus 6 e 11 podem ser a causa, apesar do seu baixo risco oncogénico. No caso da papilomatose, há a possibilidade de uma perda completa da voz, uma obstrução (bloqueio) da laringe com o desenvolvimento da asfixia. É uma condição rara que pode ocorrer em crianças nascidas de mulheres com uma infecção por papilomavírus. De acordo com vários relatórios, a infecção pode ocorrer durante o parto ou in utero. Tipicamente, a papilomatose respiratória começa na infância e adolescência, e é propensa a recorrências repetidas após a remoção de papilomas múltiplos que bloqueiam as vias respiratórias.
Complicações purulentas e assépticas. Os crescimentos papilomatosos nas membranas mucosas são muito vulneráveis, facilmente traumatizados, e a infecção secundária pode entrar através de áreas de muco, crostas e abrasões, que por sua vez causam supuração.
Diagnóstico da infecção por papilomavírus
Os principais objectivos das medidas de diagnóstico são:[3]
Diagnóstico precoce da infecção por papilomavírus para monitorização e tratamento dinâmicos;
detecção precoce e tratamento de lesões pré-cancerosas, que podem prevenir o desenvolvimento de tumores malignos em 80%;
detectar o crescimento canceroso numa fase precoce, o que na maioria dos casos dá um bom prognóstico para uma cura eficaz;
decidir se vacina ou não.
Para a detecção da infecção por papilomavírus, existe agora uma série de procedimentos de diagnóstico:
Exame ginecológico com espelhos – permite ver o sobrecrescimento papilomatoso (condilomas anogenitais) e outras alterações.
Teste Papanicolaou clássico (esfregaços cervicais e vaginais para exame citológico) – detecta sinais precoces de displasia e transformação maligna.
Testes com ácido acético e solução de Ljugol – identificar áreas de lesões na mucosa cervical.
A colposcopia, incluindo biópsia de áreas suspeitas e exame histológico, determina a natureza da lesão.
O ensaio de imunofluorescência (ELISA) detecta oncoproteínas (E7 e E6) em raspagens cervicais. Este método é relativamente novo e pode ser utilizado para distinguir entre o transporte de HPV e os primeiros sinais de transformação maligna nas células[12], para avaliar a agressividade do processo e para fazer suposições sobre o prognóstico da doença.
A reacção em cadeia da polimerase (PCR) encontra ADN viral em material biológico (raspagem da mucosa), e determina o tipo de HPV, o seu grau de oncogenicidade, e o número de partículas virais, que é um indicador indirecto do curso da infecção por papilomavírus num determinado paciente, e se é possível uma cura espontânea ou um elevado risco de progressão. A detecção de HPV com isto é possível mesmo no curso latente da doença, quando os métodos citológicos e histológicos são ineficazes.
São aconselháveis testes adicionais para outras infecções sexualmente transmissíveis, já que em 90% dos casos o papilomavírus é combinado com estes, o que pode complicar o curso da doença.
Tratamento da infecção por papilomavírus
O tratamento da infecção pelo papilomavírus deve ser abrangente e incluir os seguintes componentes:[3][5]
Destruição (remoção) de manifestações visíveis (condilomas anogenitais, etc.);
terapia imunomoduladora;
terapia antiviral;
tratamento de infecções de transmissão sexual concomitante.
Os métodos destrutivos estão divididos em dois grupos principais:
Químico – utilizando ácido tricloroacético, bem como preparações como Solcoderm, Collomac, Feresol, etc;
Remoção física – cirúrgica, electrocoagulação, crio-ablação, rádio-ondas e coagulação de plasma, laserterapia.
As infecções genitais concomitantes devem ser tratadas antes do tratamento destrutivo com imunocorrecção adequada.
A remoção das manifestações visíveis de infecção por papilomavírus deve ser combinada com terapia antiviral, tanto geral como tópica, após a remoção do condiloma.
Deve-se lembrar que o tratamento bem sucedido não exclui futuras recidivas, especialmente em doentes imunocomprometidos. Devem, portanto, ser monitorizados durante pelo menos 1-2 anos.
